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世界J clinoncol。 2021年9月24日; 12(9):712-724
2021年9月24日在线发布。doi:10.5306 / wjco.v12.i9.712
用生命微量营养素接受癌症免疫治疗
袁志峰,曹兆英
雷蒙德•氟袁职业与家庭医学系,新加坡,新加坡,370051
Shiu-Ying曹,中国香港,香港特别行政区肿瘤中心临床研究部
ORCID编号: 袁兆富(0000-0001-7685-6786);Shiu-Ying曹(0000-0002-5787-9664).
作者的贡献袁RCF和曹淑英对这篇手稿的贡献是相同的。
利益冲突声明:两位作者宣布没有本文的潜在利益冲突。
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通讯作者:曹兆英,MBBS,临床研究部,香港特别行政区肿瘤中心,香港铜锣湾怡和街46-54号,12楼 sy_tsao@yahoo.com.
收到:3月5日,2021年
同行评议开始:2021年3月5日
第一个决定2021年5月4日
修改后:2021年6月16日
接受:2021年8月3日
报刊文章2021年8月3日
网上发表:2021年9月24日

摘要

目前,癌症患者普遍采用免疫疗法,但自身免疫相关的不良事件相当多。对于严重的、危及生命的副作用,停止治疗似乎是不可避免的,更不用说需要对不良事件进行密集的医疗护理。即使没有严重的不良事件,反应率也过低,已经尝试了各种联合方案。然而,除非佐剂的副作用非常少,否则毒性也会增加。实际上,大多数癌症患者服用微量营养素是为了营养支持或增强免疫功能,更不用说希望抵消治疗的副作用了。近年来的研究表明,微营养素组合通过调节肿瘤微环境、增强肠道菌群免疫功能、为微营养素缺乏的癌症患者提供辅助营养支持,在控制肿瘤生长和转移方面具有多效性作用。建议采用高于推荐的膳食微量营养素剂量,以减少因免疫治疗和肿瘤代谢而产生的有毒自由基。这不仅有助于控制治疗的副作用,而且有助于提高治疗效果。由于微量营养素补充也有助于改善患者的生活质量、延长生存期和维持免疫治疗的依从性,因此必须进行进一步的研究。

关键词: 免疫疗法微量营养素免疫相关的不良事件维生素肿瘤微环境营养剂

核心提示:微量营养素联合应用可通过免疫调节和减少免疫相关不良事件提高免疫治疗效果,通过改变肿瘤微环境改善获得性免疫应答,增强肠道菌群免疫功能,增强免疫营养功能,改善患者预后。



介绍

据估计,30%至90%的癌症患者在被诊断为癌症后,会服用某种形式的补充剂和微量营养素,以支持免疫和减少治疗的副作用。微量营养素,如各种维生素和矿物质,特别是硒、锌、等。由于害怕受到批评,他们经常在没有与肿瘤医生讨论的情况下就被消耗掉。毕竟,微量营养素对癌症患者的作用还没有被普遍接受。事实上,自20世纪30年代发现维生素C(通常是高剂量)以来,微量营养素不仅被用作营养补充剂,而且还被用作抗微生物剂,当时还没有有效的抗微生物剂[12].目前,自然营养学和互补和综合医生的微量营养素更常用,有或没有其他方式治疗慢性疾病,自身免疫障碍,甚至癌症[3.].即使在这个癌症免疫治疗的时代,各种免疫相关的不良事件(irAEs)构成一个真正的关切。然而,正如这篇综述中所提到的,微量营养素很可能有助于处理一些不良事件,甚至提高疗效。

癌症免疫疗法:爱尔兰共和军

检查点蛋白抑制剂(CPIs),包括细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1通路/程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-1/PDL-1)抑制剂,目前普遍用于治疗范围逐渐扩大的癌症,副作用更少,耐受性比传统化疗好得多[4.].不幸的是,响应率较低,免疫相关毒性是相当大的[5.].CPIs通过阻断PD-1和PDL-1之间的连接,防止T细胞受到抑制,从而增强T细胞的免疫功能。然后T细胞毒性攻击肿瘤细胞。CTLA-4阻断了树突状细胞和与CTLA-4相关的T细胞之间的联系。CTLA-4去除树突状细胞对T细胞的抑制作用,达到抗癌效果。由于检查点也可能调节自身反应性,免疫检查点抑制剂治疗因ires而复杂化[6.].导致irae的机制类似于促进抗肿瘤反应的机制,包括T和B细胞免疫调节和诱导自身抗体的产生[7.].然而,与免疫检查点封锁相关的各种伊拉斯可能是多种多样的。这些可能导致暂停其他有效的免疫疗法。伊拉什可能影响各种器官,患者会有多种副作用。在接受CPI的78例患者的一项研究中,53%的伊拉伊伊拉开发了15%的患者开发多种并发症[4.].值得注意的是,少数副作用是危及生命的或需要紧急医疗的注意[8.].一些严重的伊拉斯是结肠炎,间质肺炎,心动炎,心膜炎,心律失常,心室功能受损和血管炎。还记录了神经学并发症,如肌肌肌无力,Gigillain-Barrie综合征或外周神经病变,无菌脑膜炎和脑炎。内分泌副作用如甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进,肾上腺功能不全,以及I型糖尿病,以及肝炎,肾炎,自身免疫溶血性贫血,血小板减少症,皮疹和大疱性皮肤病也在看[9.].由于许多这些副作用与免疫治疗效果的类似免疫作用有关,因此此类不良事件的管理构成了一个重大挑战。理想情况下,应该有一种有效的辅助药物,以增强癌症免疫,同时缓解ires [10];否则,raes可能会阻止cpi的延续[8.11]。目前,IRAE的医疗管理可能通常仅限于使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂以及专科护理缓解症状。非常需要来自不同专业的多学科指导,以在早期识别和管理器官特异性IRAE和制定管理方针[12].值得注意的是,癌症免疫治疗协会已经成立了这样一个多学科毒性管理工作组,以制定建议并启动针对irAEs的治疗方案[11].

重要微量营养素在免疫功能和感染中的作用

微量营养素,如维生素A、D、C、E、B6和B12、叶酸、锌、铁、铜和硒,最好根据与年龄相关的需求量身定制[13].因为足够的这些微量营养素对正常的免疫功能至关重要[14],对于各种免疫功能低下的人,甚至是绝症患者,都需要足够高的剂量[1516].根据一些研究,有最有力证据表明可以支持免疫的微量营养素是维生素C、维生素D和锌[151718].

缺乏微量营养素的患者容易受到各种感染,甚至身体功能障碍,这是由于对病原体(如导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒)的免疫反应减弱[19].引人注目的是,微营养素缺乏症约一二十亿人的全球影响[20.],导致对感染的免疫力低下,并构成发展中国家免疫缺陷的一个常见原因[21]。另一方面,补充微量营养素可以增强免疫功能,帮助身体对抗病原体和癌症[1522-24].

微量抑制在癌症治疗中的临床影响

自20世纪80年代以来,有大量流行病学证据表明,大量摄入水果和蔬菜可以降低大多数癌症的风险。这可能支持微量营养素在癌症预防中发挥重要作用的概念[24].最近关于微量营养素与乳腺癌的系统综述[25]研究表明,摄入微量营养素可以降低癌症的发病率和/或进展[24].流行病学和实验研究表明,全球由饮食和烟草引起的癌症相关死亡比例高达60%-70% [26].微量元素,在体外在活的有机体内对50多个人类癌症细胞系的研究表明,组合微量营养素(而不是单个化合物)具有良好的抗癌效果。也有充分的证据表明,营养组合在控制肿瘤生长、侵袭和转移方面发挥多效性作用[1627-29].

关于癌症治疗中使用微量营养素的争议

由于大多数微量营养素也可以充当抗氧化剂,因此一些医生担心可能对化疗杀害行动的可能抑制作用[30.].相反,有可靠的研究显示,抗氧化剂和微量营养素对接受放射治疗的病人有益[3132]和化疗[3334].最近一项广泛的综述,包括174篇同行评审的文章和93项共18208名癌症患者的临床试验,表明抗氧化剂在减少化疗诱导毒性方面具有优越的潜力[35].结论是,在肿瘤治疗过程中抗氧化剂补充剂增强了化疗疗效,甚至延长了患者存活。此外,在其他研究中,当用化疗同时给予抗氧化剂时,不会发生干扰。相反,它们增强了化学治疗效果,甚至受保护的正常组织和增加的患者幸存者和治疗反应[3637].

重要的微量营养素-在改善日耳炎和增强免疫治疗方面的作用
肿瘤微环境修改

肿瘤微环境(TME)主要由间充质干细胞、成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞和免疫细胞组成,细胞外基质发生改变,呈酸性和低氧成分。tme可以通过分泌乳酸和肿瘤细胞与免疫细胞争夺营养物质来促进免疫耐受[38].肿瘤相关成纤维细胞和实体肿瘤可通过抑制T细胞功能和细胞外基质重塑促进免疫抑制[39].最近的研究表明,TME中可用的营养素可以影响免疫疗法反应和癌细胞代谢途径[3840].像维生素C的微量营养素可以通过缺氧诱导因子修改TME增强免疫细胞功能[41].高剂量的维生素C来调制TME的由免疫细胞,并在T细胞依赖性方式延迟癌细胞生长浸润。维生素C增强T细胞和自然杀伤细胞的增殖和成熟[42].它还减少了TME中中性粒细胞胞外陷阱的形成,TME与检查点封锁导致的ires相关[43].高剂量维生素C和免疫检查点疗法的结合可能潜在地提高癌症免疫治疗的疗效[44].

维生素d补充还抑制肿瘤血管发生,进展,转移和通过TME的目标组件[45].维生素D的活性形式,1,25(OH)2D.3.,调节基质细胞,包括肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤来源的内皮细胞、癌症干细胞和TME内浸润的免疫细胞,促进肿瘤抑制。维生素D在TME中也有消炎作用。这导致了肿瘤细胞增殖的抑制、凋亡和分化的诱导、迁移的抑制以及自噬细胞的死亡[45].携带,这些可能重申维生素D的抗癌潜力[46].

增强肠道菌群免疫功能

微量营养素缺乏与人类肠道微生物群中细菌种类的变化有关,影响宿主免疫反应的调节[47].肠道菌群的活性显著贡献的宿主免疫健康,并与许多疾病,包括癌症的发展。治疗性干预,以优化的微生物群的组合物,以提高免疫治疗的结果已显示有希望的结果[4849].此外,通过微量营养素补充剂的肠道微生物A调节可以有效地提高免疫治疗过程中的疗效和缓解或解决抗性[50].Gut Microbiota还可以激活或压制宿主对CPI的响应,并可能调节对癌症免疫疗法的抗性[51]由于维生素D缺乏与肠道失调和肠道炎症有关,维生素D可能在肠道微生物组调节和宿主免疫反应中发挥重要作用[52]此外,维生素D补充已被证明能显著增加肠道微生物多样性。这对健康人有积极的健康影响[53]和癌症患者[54].

对癌症病人的辅助营养支持

据估计,约有30%-90%的患者认为,他们的饮食不足,导致营养缺陷和免疫功能差;一些癌症患者显然是恶意的。微量营养素缺陷确实对免疫疗法产生负面影响,因为宿主的免疫功能性削弱。冒着伊拉克人的风险增加,对患者的生活质量产生负面影响。如果在肿瘤学治疗之前和期间给出辅助微量营养素,营养缺乏可以提前逆转。一些化疗药物可能具有耗尽某些微量营养素的副作用。这往往会恶化营养缺乏,如。,环磷酰胺和紫杉醇可通过增加钙二醇和钙三醇的分解而消耗维生素D [55].梅奥诊所的一项队列研究表明,通过补充微量营养素,非小细胞肺癌的死亡率降低了26%,生活质量提高,生存率延长[56].显然,免疫utitrition有可能通过具有特定营养素的干预来调节免疫系统的活性。它可以应用免疫疗法以改善免疫功能,调节获得的免疫应答,降低治疗毒性,增强患者结果[57].微量营养素如硒、维生素C和维生素D(高剂量)已被发现对接受肿瘤干预的患者是有效和安全的[16555859].

保护正常的健康细胞

免疫治疗相关的ires包括自身免疫反应、细胞因子释放综合征和血管泄漏综合征。这取决于免疫治疗的类型和具体的作用机制。细胞因子如高剂量IL-2会导致毛细血管渗漏和脓毒症样综合征或多器官衰竭[60].CPIs对T细胞抗肿瘤作用的抑制作用可以导致一系列不同的器官特异性炎症副作用或称raes [12].

众所周知,维生素D和锌可以通过预防和治疗自身免疫性疾病来平衡免疫功能[61].几个观察研究表明,维生素d缺陷增加自身免疫性疾病的风险,例如I型糖尿病,系统性红斑狼疮,炎性肠病,桥本氏甲状腺炎,多发性硬化,牛皮癣和类风湿性关节炎[beplay体育 怎么样6263].研究发现,在治疗期间,补充维生素D对前列腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌和黑色素瘤患者有益[64].

维生素B12补充剂可以减少免疫疗法的直接有毒副作用,因为维生素B12是红细胞合成,神经功能和药物诱导的周围神经病变的严重程度的减少[65].维生素B12已作为培美曲塞和顺铂化疗药物的补充,用于胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌。这据说是因为它与叶酸相似,并且抑制嘌呤和嘧啶的合成[66].维生素B12有效降低了主要化疗的毒副作用。

维生素C集中在大多数免疫细胞中,支持必要的免疫功能,如含铁或铜的加氧酶的酶辅助因子。它调节细胞代谢、表观遗传学、生长、生存途径,甚至干细胞表型[42]大剂量静脉注射维生素C被发现可作为白细胞介素-2免疫治疗的辅助手段,通过保护内皮免受炎症,减少毛细血管渗漏、全身补体激活和炎症介质(如TNF-α和C-反应蛋白)的非特异性升高[67].高剂量静脉注射维生素C也可减少引起肿瘤血管生成和癌症患者炎症的细胞因子[68].

维生素D缺乏与自身免疫性疾病有关[63]例如银屑病、白癜风[6970]、自身免疫性甲状腺疾病、桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎[71].维生素D通过防止黑素细胞的破坏来减少引起白癜风和其他自身免疫性疾病的各种细胞因子的表达[69].据报道,口服维生素D3可有效改善银屑病患者的表皮角蛋白水平,并可通过局部使用地特拉醇、PUVA(补骨脂素和紫外线A,一种治疗皮肤病的光疗法)以及口服四维甲酸和羟基脲疗法改善治疗效果[72].具有高剂量维生素D长期补充的试验研究改善了白癜风和牛皮癣的临床进程[73]黑色素瘤患者常表现为皮肤病变,如白癜风,表现为黑素细胞进行性破坏的自身免疫性疾病[74].皮肤科副作用,如白癜风和白癜风经常在使用PD-1抑制剂的黑色素瘤患者中看到(高达10%,ipilimumab更高)[75].值得注意的是,irAEs影响所有器官系统,最常见的是皮肤(瘙痒、皮疹和白癜风)、胃肠道(小肠结肠炎)、肝脏(肝炎)和内分泌系统,而较少累及神经系统。胃肠道、肝脏、肺和皮肤实际上保持在免疫静止状态,这可能解释了这些器官的脆弱性,为irae的发展[6.].

微量营养素:冒险减少自身免疫相关疾病

有趣的是,最近的一项队列研究表明,补充维生素D可以将cpi诱发结肠炎的风险降低65%[76].作为CPI诱导的结肠炎是一种irAE,基本上是自身免疫相关,例如微量营养素如维生素d也可减少其他CPI诱导和自身免疫相关irAEs的风险。如上面提到的,维生素缺乏d是相当紧密地与自身免疫性疾病的联系,更不用说维生素d给药可能是有益的。因此,它会出现非常值得看一下在管理自身免疫相关疾病等微量营养素的前景。可能存在的微量营养素预防由消费者价格指数诱导irAEs的潜在作用。目前,消费者价格指数确实有相当大的自身免疫相关irAEs。例如,对于晚期肝癌患者pembrolizumab的阶段2主旨-224试用谁一直与索拉非尼锯相当的不良事件[先前治疗77].在该试验中,104名患者中有73%发生了治疗相关的不良事件。大多数较严重的不良事件是免疫相关的。自然地,严重的不良事件很可能导致放弃或暂停免疫治疗,使这种有价值的治疗方式的整个目的落空。显然,研究维生素D或锌是否真的对自身免疫性疾病的治疗有好处是值得的。如果是这样,这可能支持前瞻性地使用这些微量营养素来降低cpi自身免疫相关ires的可行性。如果一些简单的措施可以预防或减少此类不良事件,将是最有帮助的。更多的癌症患者可能会从cpi中受益。在此之前,人们可以先仔细研究这些微量营养素,尤其是维生素D和锌对自身免疫相关疾病的治疗效果如何。表格1[78-85显示了锌和维生素D对自身免疫相关疾病的选择性试验。

值得注意的是,3理查德·道金斯表中所列研究1在1型糖尿病(T1DM)患者中,锌和维生素a的补充可以改善血清载脂蛋白a -1和载脂蛋白B的水平,以及载脂蛋白B/蛋白a -1的比例。事实上,缺乏维生素A主要涉及维生素A从肝脏储存到目标部位的运输机制受损[86].由于胰岛素治疗可以逆转这种损害,维生素A的替代可能对控制T1DM并不重要。因此,锌和维生素A联合治疗T1DM的有益辅助作用更可能是由于锌而不是维生素A1研究4、5和6。显然,微量营养素对近期发病的T1DM患者的辅助作用可能更有效。维生素D类似物可能对最近发病的T1DM有益,这一事实可能表明,它有助于预防涉及胰腺细胞的irAE。

表1关于锌和维生素d对自身免疫性相关病症的效果选择试验。
不。
自身免疫性疾病
代理
剂量

试验型
益处
一年
1 多发性硬化症 维生素d3 50000 IU /周 12月 R、C、DB 降低脱髓鞘斑块的发生率,降低进展风险 2013 [78]
2 类风湿性关节炎 ZnSO4 220毫克/ 3×/ d 12周+ 12周 C然后O 减少关节肿胀,僵硬,行走时间 1976[79]
3. T1DM ZnSO4 + vit A 10毫克/ d +维生素甲25000 IU 12周 R、C、DB 增加血清APO A1;减少apo b / apo a1比率 2010 [80]
4. T1DM (RO) Alpha-calcidol 10 IU/1-2×/d 6月 R, C, B (prtps) FCP较高;胰岛素需求较低 2013 [81]
5. T1DM (RO) 维生素d3 2000 IU / d 18岁的莫 R、C、DB 保护性免疫效果;残余β细胞功能缓慢下降(血清FCP、SCP水平) 2012 [82]
6. T1DM (RO) 维生素d3 70国际单位/千克/ d 12月 R、C、DB 提高treg的抑制能力 2015 [83]
7. PS 吡啶硫酮锌在润肤基底的局部0.25% 2×/ d 3莫 R、C、DB 减少斑块/ PASI评分 2011年(84]
8. 系统性红斑狼疮 维生素D 50000 IU /周 24周 R、C、DB 减少疾病活动参数;减少疲劳 2016[85]

此外,由于微量营养素,但辅助治疗方式,能证明其有效性也将在很大程度上取决于治疗的主要方式。如果有在研究组之间治疗的主要方式的有效性显著差异,那么治疗的辅助方式的有效性就难以证明。另一个高度相关的因素是研究人口的不同群体之间的遗传倾向的分布。至于非常均匀的基团中的遗传倾向是不容易或不这样做,在全部完成平衡,组与组之间的这种不平衡的效果自然会影响结果[87].因此,对微量营养素的偶然负面试验结果不应被视为微量营养素无用的决定性证据。

最后,即使是饮食也可能影响自身免疫。据报道,像汞这样的重金属[88]可能会被指控。根据美国国家健康和营养检查调查,1352名16至49岁的女性受试者普遍长期接触低水平的甲基汞(有机汞)和无机汞。很可能,汞来自于食用鱼,甚至是牙齿汞合金的缓慢分解。此外,16%的受试者抗核抗体(ANA)阳性。头发和血汞水平与ANA阳性相关。由于ANA与自身免疫性疾病密切相关,甲基汞暴露被认为与受试者的亚临床自身免疫有关,自身抗体甚至可能比临床疾病的发病早多年。

综上所述,有几个因素可能会影响维生素D和锌对自身免疫性疾病的疗效。当对这些微量营养素进行试验时,很难在这些研究的不同领域中平衡所有相关因素。因此,结果可能会有很大的变化,但可能无法反映试验的真正效果硒微营养素。因此,临床试验的阴性结果不应只是表面上的。毕竟,所有这些佐剂在发挥作用之前必须与其他更特异的药物共同作用。此外,自身免疫相关疾病的发病时间也可能具有高度相关性。这种佐剂也可能药物对预防而不是治疗最有效。无论如何,这些微量营养素应进行深入研究,以确定其预防或减少由CPIs诱发的早期自身免疫相关病毒性肝炎的能力。这尤其是因为它们具有良好的安全性,服用方便,价格低廉。

实际上,癌症患者常常从免疫紊乱中遭受患者,常规排除接受任何CPI,即使它们已经存在于自身免疫障碍的特定药物。这是因为一旦CPI开始加剧其自身免疫症状的恐惧。如果更多的研究可以在维生素D和锌对防止自身免疫疾病症状加剧的能力上进行,可能会知道这些有效性如何防止这种与这种自身免疫相关的CPIS的伊拉克斯。希望,这些不幸的癌症患者患有两个主要疾病的患者可以从CPI中受益。即使那些没有任何预先存在的自身免疫病症的患者也可能受益于开始CPI时自身免疫相关伊拉斯减少。可以通过微量营养素减少其自身免疫相关的IRAES,并且避免了CPI的那些意外的CPI悬浮液。即使对于那些已经拥有这种不幸的暂停的人,这种微量营养素也可能仍然有助于更成功的重新启动计划。毕竟,如果没有比CPI的其他现实选择,对生活的威胁实际上对于不可控制的癌症的威胁实际上比自身免疫相关的伊拉人更高。

免疫调节微量营养素增强免疫治疗

维生素A、-胡萝卜素、叶酸、维生素B12、维生素C、维生素D、核黄素、铁、锌和硒都可能具有免疫调节功能,可以提高免疫治疗的免疫应答率,甚至减少ires [89].它们在降低疾病和癌症的氧化应激方面发挥着重要作用。补充维生素A可提高IgA免疫球蛋白和CD40配体激活IgG水平,降低炎症细胞因子水平[90].维生素E作为一种有效的抗氧化剂可以通过调节T细胞功能和下调前列腺素E2来减少炎症[91].维生素C通过支持自然杀伤细胞活动、淋巴细胞增殖和趋化性来提高免疫功能,刺激树突状细胞分泌白细胞介素-12,并激活T细胞和B细胞功能[42].高剂量维生素C不仅增强了CD8 T细胞的细胞毒活性,而且通过与多种癌症的免疫检查点治疗合作,增强了免疫治疗[44]维生素B12缺乏与淋巴细胞计数低、NK细胞功能受损、CD8+细胞减少和免疫功能受损有关。最终,CD4/CD8比值升高[92通过口服或肌内B12注射可能是可逆的。维生素D [1,25-(哦)2D.3.]结合抗原提呈细胞(APC)、树突状细胞和T淋巴细胞的维生素D受体,间接或直接作用于T淋巴细胞。后者影响T淋巴细胞是一种变化对更多的耐受性(能产生免疫耐受)状态诱导T helper-2 (Th2)淋巴细胞和调节性T淋巴细胞亚群)的差别以及对这些炎性Thelper-1淋巴细胞(th)), Thelper-17 (th17)淋巴细胞,和Thelper-9 (Th9)淋巴细胞][93].值得注意的是,维生素D抑制T细胞增殖,然后导致Th-1向Th-2发展的转变,抑制Th-17细胞的发展,并促进T调节性细胞,阻止细胞毒性T淋巴细胞浸润,并增加CD4+CD25+树丛[94].最后,维生素D抑制单核细胞产生炎症细胞因子,抑制树突状细胞的分化和成熟。这有助于维持耐受性,也会促进保护性免疫力[95].

讨论

微量营养素与身体的免疫功能密切相关;缺乏微量营养素的受试者免疫状态较差,容易感染,甚至发生癌症。免疫治疗正在成为一种重要的辅助肿瘤治疗方式。成功的关键取决于良好的宿主免疫反应,以解决这一问题癌症。免疫治疗的目标是杀死癌细胞,同时尽量减少附带损害,保持人体免疫系统完整。尽管癌症免疫治疗提供了比化疗更好的选择,取得了更高的成功率,并导致较少的骨髓抑制,但它有相当大的局限性。超过一半的接受治疗患者病人发展IRAE[4.,更不用说只有少数癌症患者对免疫治疗反应良好。此外,少数的“ires”可能是严重的,甚至是致命的。为了克服这些限制,对接受免疫治疗的患者补充重要的微量营养素似乎是减少这种ires的最简单和最实用的方法。微量营养素已成功用于常规肿瘤治疗,以减少治疗副作用,提高治疗疗效,延长生存期,并改善生活质量[2527285996].对于免疫治疗,尽管临床经验较少,但在免疫治疗中添加微量营养素时,类似的生物生理机制也可能起作用。实际上,微量营养素可以通过增强免疫细胞功能、增强肿瘤杀伤效果和减少或预防治疗并发症,为接受免疫治疗的患者提供类似的好处[55].

值得注意的是,一种特定营养素的微量营养素缺乏相当难以诊断,临床症状可能并不明显,更不为的是与其他临床病症的重叠效果。因此,为了获得最佳效果,应潜在并与主要治疗相结合给予辅助肿瘤学治疗的微量营养素[1597].

不幸的是,对于免疫治疗患者没有标准的微量营养素补充方案。尽管有一些负面的发现[3798,人们仍然可以在已知的阳性试验的有效性和微量营养素治疗的显著安全性基础上达成普遍共识。毕竟,正如已经详细讨论过的那样,阴性试验很可能是由于各种相关因素和各试验参与者的不平衡造成的。此外,由于微量营养素的抗氧化作用已被证明不值得关注,一些研究提倡为癌症患者使用高于膳食建议允许量的微量营养素组合,以达到最佳效益[44599699].高剂量的微量营养素具有更强的抗氧化作用,可更好地处理免疫治疗过程中产生的自由基,并增强宿主的免疫功能[15One hundred.].重要的是,未来的肿瘤学研究应致力于与不同癌症类型主要治疗肿瘤方式调查相结合的微量营养素的不同群体的影响,以此划定的最佳方案微量营养素的免疫治疗为目标。

结论

微量元素在过去发挥着积极的作用。在更具体的制剂问世之前,高剂量维生素C已用于治疗病毒感染;维生素D还被用于治疗一些自身免疫性疾病,但目前还没有针对这些疾病的更具体的药物。目前,应该积极研究这些和类似的微量营养素,以更好地确定它们在癌症免疫治疗时代的辅助作用。实际上,微量营养素在维持良好的免疫细胞功能方面发挥着关键作用,在抵御感染源甚至癌症方面也发挥着不可或缺的作用。免疫治疗过程中充足的微量营养素被证明具有提高免疫治疗效果、减少ires、提高患者生活质量、延长生存期、甚至维持最佳治疗依从性的潜力。由于在肿瘤治疗中使用微量营养素作为佐剂仍处于初级阶段,需要更多的研究来探索这种安全、方便和负担得起的药物的全部潜力。

脚注

稿件来源:特邀稿件

专业类型:免疫学

原产地:中国

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主编:龚正明主编:王天勤p -主编:郭旭

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