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世界J俱乐部病例。 2021年10月16日; 9 (29): 8789 - 8796
2021年10月16日在线发布。doi:10.12998 / wjcc.v9.i29.8789.
ACTA2突变负责癫痫发作的多系统平滑肌功能障碍综合征:一个案例报告和文学审查
文贤杨,杭胡省,贾妮胡,李兆,闫云李,小李邵
Wen-Xian杨绍兴医学院儿科学教研室,浙江绍兴312000
杭虎张,嘉尼胡,闫云李,萧李邵,312000绍兴学院第一附属医院绍兴市人民医院儿科
李钊,绍兴人们医院放射科,绍兴大学第一附属医院,浙江省绍兴312000
ORCID号码: 文仙阳(0000-0003-4802-918x.);恒胡张(0000-0003-3609-6449);Jia-Ni胡(0000-0001-5704-4221);李钊(0000-0001-7025-8582);Yan-Yun李(0000-0001-7526-6274);萧李邵(0000-0002-2180-0598.)。
作者捐款:杨文祥、张海英查阅了相关文献,整理了文献资料,为稿件的起草做出了贡献;李媛媛、胡金金、赵丽查阅了相关文献并参与了手稿的起草;邵小林查阅文献,分析和解读相关数据,并负责稿件重要部分的修订;所有作者对要提交的版本发布了最终批准。
支持 浙江医疗保健科技计划,没有。 2020ky327和2017年360号
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相应的作者:邵晓丽,医学博士,教授,浙江省绍兴市越城区中兴北路568号绍兴市人民医院,绍兴学院第一附属医院儿科,312000 nuannuan717@126.com
收到:2月26日,2021年
同行评审开始:2021年2月26日
第一个决定: 2021年7月8日
修改:2021年7月19日
公认:9月8日,2021年
文章在新闻:2021年9月8日
网上发表:10月16日,2021年

抽象的
背景

ACTA2基因是编码肌动蛋白α2的特异基因。多系统平滑肌功能障碍综合征(MSMDS)是一种以主动脉和脑血管病变为特征的多系统疾病ACTA2基因突变。MSMDS引起心、肺、脑血管病变的报道较多;然而,很少有研究关注MSMDS引起的癫痫发作。

案例摘要

患者为女童,年龄7岁8个月,反复咳嗽、哮喘、癫痫发作7年。在当地医院,她被诊断患有严重肺炎、先天性心脏病、心功能不全和营养不良。心脏超声示先天性心脏病、动脉导管未闭(直径0.68 cm)、左冠状动脉扩张、卵圆形孔未闭(0.12 cm)、三尖瓣及肺反流、肺动脉高压。脑磁共振成像及磁共振血管造影显示脑血管僵硬,双侧室旁区多发异常信号影。杂合突变(c.536G>A)ACTA2基因,导致世代p.R179H。最后,女孩被诊断为MSMDS合并癫痫。患者治疗前发作4次,口服丙戊酸钠1年未见发作。

结论

MSMDS具有多种临床表现和独特的头颅影像学特征。脑血管损伤和脑白质损伤可导致癫痫发作。基因检测可以确认诊断,防止漏诊或误诊。

关键词: 多系统平滑肌功能障碍综合征 ACTA2基因缉获基因检测案例报告

核心提示:多系统平滑肌功能障碍综合征(MSMDS)是一种由ACTA2基因突变。我们举报了MSMDS复杂的癫痫案例。自出生以来,孩子开发了几种系统功能障碍,包括呼吸困难,先天性心脏病和营养不良。脑磁共振成像(MRI)和磁共振血管造影显示脑血管僵硬。它伴随着双边心室周围的多个异常信号影子,这可能是癫痫发作的重点。回顾文献和成像报告,Head MRI表明,应更加关注异常信号和血管畸形,这可能导致老年患者的癫痫发作。



介绍

多系统平滑肌功能障碍综合征(MSMDS),最初由miliwicz报道[1是一种严重的遗传疾病,由突变引起ACTA2基因。它的特征在于主动脉和脑血管疾病,持续的导管血管疾病,先天性瞳孔和器官功能障碍依赖于平滑肌功能,包括膀胱和肠道[2].该病的诊断和治疗仍是一个挑战,因为诱发的病例很少ACTA2突变可用。在本案报告中,我们展示了一个患有MSMDS的患者ACTA2突变结合癫痫发作。我们总结了临床表现,实验室测试结果和分子特征。与此同时,我们通过使用关键字“多系统平滑肌功能功能障碍”和“ACTA2,并总结了这些病例的临床特点、实验室结果和分子特征。

案例展示
主要的投诉

一个7岁和8默岁的女孩来到了我们的部门,重复咳嗽,呼吸急促7年,一次痉挛。入院后2天内有四次抽搐。没有发现发烧,呕吐,腹泻等症状。

现代病史

患者在早上醒来后不久的痉挛,没有明显的原因。它们的特征是通过广义滋补克隆癫痫发作并在2分钟内自发缓解。

过去疾病的历史

患者自8月起感冒后发作性咳嗽,伴有口唇发绀,气短。胸片显示双肺肺标记增加。心脏超声示先天性心脏病、动脉导管未闭、卵圆形孔未闭、肺动脉高压。她曾因严重肺炎、先天性心脏病、心功能不全和营养不良被当地医院收治过几次。经对症治疗后症状缓解。

个人及家族史

孩子在38周时剖腹产出生。她的父母和一个兄弟都很健康。

体检

入院后,患者的温度为37.0°C;脉冲,112 bpm;呼吸,29呼吸/分钟;血压,98/60 mmHg;体重,18公斤;高度,118厘米;头圆周,50厘米。她有意识,但呈现出营养不良的外观。皮下脂肪很薄。扁桃体中没有注意到肿胀。 No cyanosis was identified in the mouth and lips. No obvious edema was observed. her language, intelligence and movement showed slight delay. Congenital mydriasis was noticed. The pupils showed a diameter of 5 mm, and were no longer sensitive to light reflex. The heart rate was 112 bpm. The cardiac sound was loud, P2表现出突发事件。持久性机械杂音(III / 6)在左胸部边界中鉴定出来。两种肺部的肺部呼吸都是粗糙的,没有干燥或潮湿的rales。腹部柔软,肝脏在肋骨(1.0cm)下方可触及。边界是尖锐的,纹理柔软。没有感受到温柔。对于神经系统检查,颈部柔软,病理迹象是阴性的。肌动力学和肌肉张力正常,肌腱反射正常。食欲,睡觉,排尿和排便正常。

实验室考试

血液分析显示白细胞增多8.58 × 109./L,以中性粒细胞为主要细胞(68%)。红细胞压积、血小板计数正常。降钙素原水平略有升高(1.42 ng/mL)。血清c反应蛋白33.84 mg/L(正常范围< 8 mg/L)。大便潜血试验呈阳性。心电图显示窦性心律和轴向右偏移。胸片示双肺纹理增厚,斑片状影模糊,心影增大。肺动脉段明显前突,右心缘丰满,左心缘超过锁骨中线。肝肾功能、心肌酶、电解质、血糖、有机酸未见异常。韦氏智力量表的得分是75分。

影像学检查

视频脑电图结果显示了6-7 C / S的背景活性。双侧活动是对称的,没有明显的尖峰/尖峰。在闪光刺激的存在下没有注意到矛盾的放电。心脏超声检查显示先天性心脏病:PDA直径为0.68厘米,左冠状动脉截头,直径为0.12厘米,三尖瓣和肺反流的专利卵形孔,和肺动脉高压。颅骨磁共振成像(MRI)和磁共振血管造影(MRA)在脑血管中表明刚度,与双侧椎间盘质地中的多个异常信号影子一起(图1)。

图1
图1脑磁共振成像(轴位t1加权、t2加权、液体衰减反转恢复图像)对多系统平滑肌功能障碍综合征患者多发。 A-C:脑磁共振成像在双侧椎间盘内显示多种异常信号阴影;D:对比增强扫描没有增强;E:磁共振血管造影的横向投影表明颅内动脉的异常直线进程。
基因序列分析

对于基因测序,在获取知情同意后,使用含有EDTA的管从患者和父母收集静脉血液样品(3mL)。研究协议被我们医院的道德委员会批准(批准No.206066)。通过整个外显子测序检测致病基因,并通过Sanger技术验证。杂合突变(C.536G> A.)被确定在ACTA2基因,从而产生p.R179H(数字2, 桌子1)。在该中没有发现突变ACTA2她父母的基因。

图2.
图2.患者及其父母的测序分析结果。 这个孩子的基因序列图显示出c.536G >a(编码区536的核苷胞嘧啶突变为胸腺嘧啶)。在她父亲和母亲的测序数据中没有发现突变。答:病人;B:她的父亲;C:她的母亲;绿色阴影表示突变位点。
表格1基因测序数据ACTA2在患者。
物品
结果
核苷酸变化 c.536G> A.
NM。 nm_001613.2
纯合/杂合突变 杂合的基因突变
氨基酸发生变化 p.R179H
轻微的等位基因频率 N / A.
致病性 致病突变
疾病/表型 多系统平滑肌功能障碍综合征
成因类型 常染色体显性
变异来源 新发现的
最终诊断

MSMDS。

治疗

迄今为止,MSMDS尚无标准化治疗方法。对于MSMDS患儿,我们回顾并筛选相关症状的常规治疗策略,并实施以下治疗以缓解患者病情。西地那非用于降低肺动脉高压[3.].果糖二磷酸钠被用来滋养心肌4.].口服丙戊酸钠治疗癫痫[5.].

结果和后续行动

出院后每3个月随访一次。反复咳嗽,紫绀复发,经抗感染治疗后通常可改善,口服丙戊酸钠(5ml, bid)至今未出现癫痫发作。

讨论

我们搜索了“多系统平滑肌功能障碍”和“ACTA2“在PubMed和Medline中,并审查了之前病例的临床症状和成像。除了我们的案例,我们在Pubmed中搜索了总共19篇涉及37名MSMDS患者的发布文章。这些案例的细节总结在表中2[126.-22.].根据对这些患者的分析,年龄最小的为3 d[8.]而且最古老的41岁[12].主要的临床表现是先天性固定染色体和PDA。三十七名患者先天性瞳孔扩张和35例PDA。四名患者有抽搐。二十五名患者在MRI调查结果上有白质的异常信号。三十七名患者接受了基因测序分析。总共28例ARG179HIS突变,五个ARG179CYS突变,以及两个ARG179LEU和ASN117LYS突变。

表2.37例多发性平滑肌障碍综合征的临床特点。

突变类型
arg179his.1
Arg179Cys
Arg179Leu
Asn117Lys
患者总数(单位:示例) 28. 5. 2 2
临床特征
视觉系统症状
先天性索参 28. 5. 2 2
视网膜血管扭曲和转弯 13 1 1 0.
心血管系统
动脉导管未闭 26. 5. 2 2
肺动脉高压 12 2 0. 0.
胸主动脉瘤 9. 0. 0. 0.
肺动脉扩张 10 1 0. 0.
神经系统
正在开发中 11 1 0. 0.
脑梗塞或偏瘫 5. 1 0. 1
白质病变 21. 3. 0. 1
烟雾样疾病的表现 19. 4. 1 0.
癫痫发作 4. 1 0. 0.
呼吸系统
呼吸困难 14 3. 1 0.
哮喘 3. 0. 0. 0.
消化系统
肠道靶向肠道 5. 2 0. 0.
贫瘠的肠蠕动 5. 1 0. 0.

ACTA2基因位于10Q23.31的长臂中,其编码肌动蛋白α2的表达。MSMDS是一种严重的疾病ACTA2突变,以家族性胸主动脉瘤和脑血管病变为特征。Milewicz[1[2010年概述了该疾病的临床症状:(1)视觉系统:先天性非反应性散瞳固定;(2)心血管系统:PDA,肺动脉扩张或高血压,胸主动脉瘤;(3)神经系统:脑梗塞,偏瘫,电动机/心理延迟;(4)呼吸系统:呼吸急促,复发性呼吸道感染,支气管哮喘;(5)消化系统:肠道恶性或肠道障碍;(6)其他系统表现:低渗膀胱,先天性腹部肌肉。

到目前为止,临床系谱的神经表现ACTA2突变没有很好地描述。主要症状是电动机和/或精神延迟,脑梗塞和/或偏瘫[11].在文献回顾中,除本病例外,我们还发现3例神经性癫痫患者。主要影像学表现为脑血管异常和脑白质信号改变。脑血管疾病的特异性主要表现为硬膜外动脉扩张、硬膜内动脉僵硬、大动脉及远端微血管畸形[101522.].在我们的病例中,最初的核磁共振成像显示,大脑中的血管是僵硬的,白质显示出多种信号。灰质没有变化。随着年龄的增加,灰质梗死的发生需要进一步重视。对于本病例的四次惊厥,我们推测其可能机制如下:(1)脑血管强直和闭塞导致局部脑血流量低和缺血半暗区,存活神经元反复产生癫痫放电;(2)脑血管病变导致小血管平滑肌细胞丢失,血管壁增厚、狭窄、硬化,血管舒缩活性降低,血脑屏障通透性改变,神经元反应阈值降低。它引起神经元兴奋性增加和白蛋白渗出。在有白蛋白被星形胶质细胞吸收的情况下,缓冲细胞外K的能力+和再摄取细胞外谷氨酸受影响,这最终引发了神经元微环境和癫痫发电的变化[23.];(3)白质信号的改变。白质是中枢神经系统的重要组成部分,是脑内神经纤维的聚集地,在脑内各区域承担着神经信息共享和信息交流的功能。脑血管病变引起脑白质缺血缺氧,促进神经细胞死亡。这促进了神经元之间新的突触连接,形成新的异常神经网络,导致癫痫发作。

结论

MSMDS造成的ACTA2突变显示出不同的临床症状。癫痫发作可能是疾病演化中的神经表现之一。该疾病的特征在于多种系统累及,没有明显的特异性。它的诊断仍然是一项挑战。颅脑MRI和MRA考试被推荐在痉挛的儿童中,具有重要的诊断价值对疾病的诊断。基因测序对于评估患者群体至关重要,以便提供准确的预后和遗传咨询。儿科医生应该熟悉这种罕见的疾病及其预后。

致谢

作者感谢皇家自由医院的金文医生对文章的英文修订。

脚注

原稿来源:自荐原稿

专业类型:儿科

原产地:中国

同行评审报告的科学质量分类

A级(优秀):A

B级(非常好):B级

C级(良好):0

d级(公平):0

e级(差):0

P- reviewer: Sikiric P, Zavras N S-Editor: Ma YJ L-Editor: A P- editor: Li JH

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