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世界J临床病例。 10月16日,2021年; 9(29):8839-8845
在线发布于10月16日,2021年。Doi:10.12998 / wjcc.v9.i29.8839
家族左宫颈神经纤维瘤病1脊柱侧凸:案例报告
穆夏,张汉玉,沈跃红,杨红玉
夏穆,洪宇杨,遵义医学院口腔医学院,贵州遵义563000
穆霞,沈跃红,杨红玉,广东省深圳市深圳市深圳市深圳市深圳医院口腔科系
韩愈,518036深圳,北京大学深圳医院口腔颌面外科
ORCID号码: 夏μ(0000-0002-6496-8163);韩愈张(000-0002-9671-4985);Yue-Hong沈(0000-0001-8080-7039);康玉阳(0000-0003-4547-9775).
作者的贡献:Mu x审查了文献并起草了稿件;张海,沉毅和杨清负责修改智力内容的稿件;所有作者均已发布待提交版本的最终批准。
支持的 国家自然科学基金资助项目,没有。 2019A1515011911 和广东省高级临床关键专家,没有。 SZGSP008
知情同意的声明:发表本报告及任何随附图片均获得患者知情书面同意。
兴趣冲突陈述:作者声明他们没有利益冲突。
CARE Checklist(2016)声明:作者已阅读护理清单(2016年),并根据护理清单(2016年)编写和修订稿件。
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相应的作者杨洪宇,博士,主任医师,博士,贵州省遵义市新浦新区学府西路6号遵义医学院口腔学院,邮编563000 hyyang192@hotmail.com
收到:2021年4月30日
同行评议开始:2021年4月30日
第一个决定: 2021年6月6日
修改后:2021年6月18日
接受:2021年8月18日
新闻文章: 2021年8月18日
网上发表:2021年10月16日

摘要
背景

1型神经纤维瘤病(NF1)是一种遗传性常染色体显性遗传病,影响身体的许多部位,有café au lait点、骨骼畸形和脊柱侧凸。一个家族病例的NF1脊柱侧凸和无痛肿块尚未报道。

案例总结

我们描述了一个15岁的男性患者,颈部左侧有一个无痛的肿块,持续10年和脊柱侧凸。他的右肩比左左右5厘米,他脸部的左侧变形,左侧颌下皮肤宽松。折叠和下垂是显而易见的,运动很差。计算机断层扫描揭示了颈部,上胸壁和周围左肩的参与,伴随着骨骼变化和脊柱侧凸。组织学评价显示皮肤般的淡蓝粘液变性,真皮中的纤维梭形细胞,坐毛,编织装置。他的母亲具有相同的病史。诊断是左颈的神经纤维瘤病。在几次访问期间,肿瘤组织的各种部分被连续切除。手术后八个月,有轻微的再生倾向。

结论

这个进展缓慢的NF1病例强调了早期诊断和治疗的重要性,以减少其对患者生长和发育的影响。

关键词: 神经纤维瘤病1型脊柱侧凸颈部质量动脉造影术栓塞病例报告

核心提示:我们报告一个进展缓慢的家族性神经纤维瘤病1型,伴无痛肿块及脊柱侧弯10年。组织学检查显示表皮下淡蓝色黏液样变性,真皮中呈束状编织排列的纤维梭形细胞。多次手术切除肿瘤。



介绍

神经纤维瘤病1(NF1),也称为von Remklinghausen病[1],是一种遗传性常染色体显性障碍[2-5].这是一种常见的肿瘤倾斜综合征[267发病机制复杂。各种研究报告了不同的发病率,但发病率为1/(2500-4000)[23.8].NF1以突出的骨骼表现为特征,其原因是丢失了NF1基因(3.].约10%-25%的NF-1患者出现骨畸形,包括脊柱侧弯、先天性弓、假关节、骨囊肿、皮质骨变薄、骨膜下骨增生等,严重影响患者的生活质量。NF1基因杂合失活突变有多种临床表现,包括café au lait斑、神经纤维瘤、Lisch结节和皮肤皱襞雀斑[6].我们在颈部左侧报告了一个罕见的患有无痛肿瘤的NF1患者超过10年和脊柱侧凸。

案例展示
主要的投诉

患者是一个15岁的男孩,脖子左侧有一个无痛的肿瘤,超过10年。

现病史

他的父母在出生时无意中发现了这个男孩脖子的大豆大小的群体,没有痛苦和麻木。他也有右腿畸形。

既往病史

两年前,他被怀疑患有神经纤维症而住进了医院但没有得到任何具体的治疗。

个人和家庭历史

患者没有个人历史。他的母亲有同样疾病的历史。

体格检查

患者于2020年7月24日到我院就诊。体检显示右肩比左肩低约5厘米,左侧面部畸形。左侧下颌骨皮肤松弛柔软,不可压缩,褶皱下垂明显。在下颌下区域、颈部和乳突后可见多个大小不一的浅棕色肿块。它们是不可压缩的,摸起来像念珠小结。皮肤温度正常。左耳垂于胸锁乳突肌2cm处粘连,肩部及腋下1cm处可见皮肤色素沉着。左肩和胸部之间的皮肤明显放松、折叠和下垂。Café背部和下肢出现不同大小的褐斑。左手背面食指与中指间可见边界清晰、质地柔软、不可压缩的肿块,无粘连,活动性差(图)1).

图1
图1体检。 A:左侧颌面部及颈部皮肤松弛、褶皱、下垂。皮肤色素沉着也可见;背部可见不同大小的色素沉着斑(橙色箭头)。
实验室检查

组织学检查示表皮下淡蓝色粘液样变性。真皮中的纤维纺锤形细胞呈束状和编织状排列。病灶边界呈栅栏状,核呈波状,色素沉着。组织病理学诊断为左颈神经纤维瘤病,双侧袖子短,长袖及基部边缘有肿瘤细胞(图)2).通过临床表现,成像和组织病理学检查以及临床医生进行综合讨论,确诊。在局部麻醉下,脸部,颈部和胸部的肿瘤组织被切除。

图2
图2成像检查。 答:数字射线照相显示颈部,上胸壁,围绕左肩的骨骼变化。脊柱侧凸也可见;B:计算断层扫描(轴向部分)显示左颌面面积的软组织变化。
成像考试

在这个病人中,数码放射学诊断为脊柱侧弯和异常的左锁骨。CT报告显示左侧面部软组织改变(图)3.).2020年7月29日,我们在局麻下进行了头颈动脉造影、左甲状腺干和胸内动脉造影、数字减影血管造影、脑血管造影和脑动脉畸形栓塞术。动脉造影显示肿瘤的血供及其特点,以准确评估手术难度,减少术中栓塞后出血。左颈总动脉、枕动脉和面动脉分支为肿块供血。左锁骨下动脉造影显示肩胛上动脉、大脑中动脉和乳腺内动脉为胸部肿块供血。计划了多个行动。2020年7月30日,左侧颈部神经纤维瘤在局麻下完全切除,送常规病理。

图3
图31型神经纤维瘤病的病理。 苏木精-伊红染色(× 400)显示梭形细胞,细胞核呈波状,呈局灶性色素沉着。细胞呈束状,呈编织状排列(白色箭头)。
最后的诊断

最终诊断为颈椎神经纤维瘤病。

治疗

局部麻醉下切除面部、颈部、胸部肿瘤组织。

结果和随访

术后8个月,随访显示患者恢复良好,但有轻微复发。

讨论

NF1是一种常见的神经皮肤疾病,常染色体显性遗传模式[9].它是由种系微缺失引起的NF1基因17 Q11.29 [28].这个大基因(基因组DNA的60个外显子和300个碱基)是人类基因组中自发突变率最高的基因之一[10].大约一半的病例是家族性的[1011].汤普森在1900年进行的一项系统遗传学研究表明,在77例报告的病例中,有30例是家族性的[2].Wouter首先报告了NF1病例12] 1991年。1994年,张13中国首次报道神经纤维瘤病。神经纤维瘤在儿童和青少年中更常见,但也可以在成人中看到。我们在这里报告一个罕见的家族病例,NF1在左侧颈部肿块超过10年和脊柱侧凸。NF1最早的历史证据出现在13世纪th世纪[10].然而,直到1882年弗里德里希·丹尼尔·冯·雷克林豪森(Friedrich Daniel von Recklinghausen)发表了他的具有里程碑意义的关于皮肤多发性纤维瘤及其与多发性神经瘤的关系的论文,神经纤维瘤病才被认为是一种独特的疾病。

NF1是一种以良性肿瘤为特征的家族遗传疾病。NF1患者体表有肿瘤,可通过家族史、临床表现和影像学表现进行诊断。Café 95%的患者出现au lait斑[8].NF1通常表现为童年中出现的孤立的多咖啡馆Au Lait斑点,并且对NF1的高度暗示而不是特定的5].NF1的其他临床表现包括多发性皮肤神经纤维瘤、棕色斑疹、Lisch结节(即。虹膜色素错构瘤),腋窝或腹股沟雀斑。据报道,一些神经纤维瘤病伴骨质病变,如脊柱、颅骨和椎体畸形[14].在各种以临床为基础的系列研究中,有10%到26%的NF1患者出现脊柱侧凸。有两种不同的形式,营养不良和非营养不良。营养不良型脊柱侧凸是进行性的,并伴有椎体扇形和楔形,几乎总是在10岁之前发生,而较温和的非营养不良型脊柱侧凸通常发生在青春期[15].一个家族病例的NF1脊柱侧凸和无痛肿块在颈部尚未报道。神经纤维瘤的典型组织表现溴化症包括皮下增殖的俯卧性或梭形施曼细胞,散落在神经纤维之间的小束中,具有许多网状纤维,胶原纤维和松散的粘膜。基于病理学,NF1被归类为局部,弥漫性或包围性[16].CT和数字x线显示诊断为NF1的患者出现骨缺损和呼吸改变。该患者有明显的皮肤、骨骼和呼吸系统改变,并伴有典型的组织病理学表现。

NF1肿瘤通常是良性的,并且主要治疗是手术。然而,手术不提供完全固化,即使完全手术切除术,预计在约20%的情况下预期复发[17].最近的临床试验评估了有丝裂原活化蛋白激酶抑制剂治疗症状性丛状神经纤维瘤[7].此外,基于已知生物活性化合物库的细胞筛选,我们发现蛋白磷酸酶2、斑块抑制剂和钙通道阻滞剂硝苯地平是NF1的潜在治疗药物[18].识别额外的NF1靶向分子和良好的临床前小鼠模型可以更好地了解NF1的临床特征及其治疗[19].正如沃森所述,基因工程小鼠在癌症研究中有额外的局限性20.].猪(SUS Scrofa.模型为许多问题提供了解决方案。猪与人类具有很大的遗传同源性,在解剖学上更具代表性[21].建立了NF1型猪的基因工程模型。这些迷你猪表型表现出患者中存在NF1的临床特征,这与其他NF1模型相比是独特的。猪患上café au lait斑疹、神经纤维瘤和视神经胶质瘤[21].重要的是,肿瘤细胞经历了模仿人类发生的第二次击中现象的杂合性的自发性丧失[21].荷斯坦牛也被用作人类NF的临床前模型[22].在人类、犬和啮齿动物的NF1模型中进行的大型比较基因组研究将有助于识别常见的受影响和可靶向的途径,这些途径可能作为NF1患者的药物靶点或潜在生物标志物[22].

目前,基因工程小鼠1型神经细胞相关恶性肿瘤的临床前模型可作为评估合理靶点的平台,并可用于设计和实施人类临床试验[23].到目前为止,Neurofi粒状临床试验联盟进行了几种临床试验,包括索拉非尼(NCT00727233),Bevacizumab和恶性周围神经护套瘤的血管纤维蛋白(NCT01661283),以及渐进式1型神经瘤的everolimus(NCT0115865123).由于RAS信号转导的细胞特异性复杂性,NF1疗法可能必须关注疾病的组织特异性表现。此外,抗血管生成药物可以单独使用或与其他药物合并抗肿瘤效应[24].患有NF1的青少年的非营养不良性脊柱侧弯通常可以采用与普通人群特发性脊柱侧弯相似的治疗方法[15].在我们的病例中,除了皮肤色素沉着,患者左侧颈部和胸部软组织畸形和脊柱侧凸。脊柱侧弯影响生长发育和美观,对生活功能无明显影响。在我们的病例中,变形的组织是从颈部取出的。脊柱侧凸尚未得到任何特殊治疗。美国食品和药物管理局于2019年批准selumetinib治疗无法手术的n1相关丛状神经纤维瘤的儿童患者[25].父母诊断为NF1可能会导致孩子对NF1的诊断模棱两可,这对遗传咨询至关重要,并且对受影响的父母有重要的医学意义[26].维生素D或其类似物已被用于治疗NF1患者的皮肤和骨骼病变,或单独使用,或与其他治疗药物联合使用[27].

临床表现一直是NF1的主要诊断标准。神经纤维瘤病1的两个醒目方面是其逐步性质及其极端变异性[28].对新陈代谢的Nf1调节可能会影响其他组织,比如骨骼[29].在NF1中骨质疏松症和异常骨翻转的风险增加。临床医生需要注意体检结果,及早诊断和治疗,以减少NF1对生长发育的影响。此外,约40%的患者表现出骨骼病变。脊柱侧凸严重影响生长发育,早期诊断和治疗,包括手术和药物治疗,是很重要的。然而,需要更多的研究来评估NF1的遗传学及其对血管生成的影响。

结论

临床表现一直是NF1的主要诊断标准。临床医生需要关注体检结果,及早诊断和治疗,减少NF1对患者生长发育的影响。此外,约40%的患者表现出骨骼病变。脊柱侧凸严重影响患者的生长发育,因此早期诊断和治疗,包括手术和药物治疗非常重要。然而,需要更多的研究来评估NF1的遗传学及其对血管生成的影响。

确认

我们感谢病人,他在知情的情况下同意发表。

脚注

稿件来源:未经请求的手稿

专业类型:医学,研究和实验

原产地:中国

同行评审报告的科学质量分类

A级(优秀):0分

B级(非常好):B

C级(好):0

D级(一般):0

E级(差):0

p -评论员:Velikova TV s -编辑:Wang LL -编辑:Filipodia p -编辑:Xing YX

参考文献
1. 神经纤维瘤病.会议声明。国立卫生研究院共识发展会议。拱神经.1988;45: 575 - 578。PubMed迪伊本文引用:
2. Huson SM,compston da,clark p,harper ps。东南威尔士州冯雷克隆豪森神经纤维瘤病的遗传研究。I.患病率,健身,突变率和父母传播对严重程度的影响。J地中海麝猫.1989;26: 704 - 711。PubMed迪伊本文引用:由十字架引用:330引用by F6Publishing: 232文章的影响:10.3文献引用分析(0)
3. bMEKK2在I型神经纤维瘤病中介导ERK异常激活。NAT CANCE.2020;11:5704。PubMed迪伊本文引用:引用by: 2在F6Publishing中引用:2文章的影响:2.0文献引用分析(0)
4. 朱Y,Ghosh P,Charnay P,Burns DK,Parada LF。NF1中神经纤维瘤:施旺细胞源性和肿瘤环境的作用。科学.2002;296: 920 - 922。PubMed迪伊本文引用:在十字架中引用:429引自f6出版:329文章的影响:22.6文献引用分析(0)
5. 法拉利F.,masurel a,olivier-faivre l,vabres p.少年xanthogranuloma和nevus anymus在诊断神经纤维瘤病类型1。JAMA北京医学.2014;150:42-46。PubMed迪伊本文引用:引用于Crossref: 40引用by F6Publishing: 18文章的影响:5.7文献引用分析(0)
6. Armstrong AE.儿科1型神经纤维瘤病相关肿瘤:一个不断发展的治疗景观。《柳叶刀儿童青少年健康》.2020;4: 488 - 490。PubMed迪伊本文引用:引用by: 1文章影响:1.0文献引用分析(0)
7. 威廉姆斯KB,慢拉病达达。新模型系统与靶向疗法的发展,治疗神经纤维瘤病型1相关恶性周围神经鞘瘤。基因(巴塞尔).2020;11PubMed迪伊本文引用:引用于Crossref: 9引用by F6Publishing: 6文章的影响:9.0文献引用分析(0)
8. Reynolds RM.Browning GG, Nawroz I, Campbell IW。Von Recklinghausen神经纤维瘤病:1型神经纤维瘤病。《柳叶刀》.2003;361:1552-1554。PubMed迪伊本文引用:引用于:117引用by F6Publishing: 17文章的影响:6.5文献引用分析(0)
9. 蕨类植物是,Huson Sm,Thomas N,Moss C,Willshaw H,Evans DG,Upadhyaya M,Towers R,Gleeson M,Steiger C,Kirby A.诊断和管理具有神经纤维瘤病的个体诊断和管理的指导方针。J地中海麝猫.2007;44: 81 - 88。PubMed迪伊本文引用:引自Crossref: 513引用于f6出版:296文章影响:34.2文献引用分析(0)
10. 博伊德KP神经纤维瘤病1型。J AM ACAD DERMATOL.2009;61: 1 - 14;测试15。PubMed迪伊本文引用:引用文献:243在F6Publishing中引用:130文章的影响:20.3文献引用分析(0)
11. ratner n米勒,SJ。RASopathy基因常在癌症中突变:神经纤维瘤病1型肿瘤抑制因子。Nat牧师癌症.2015;15: 290 - 301。PubMed迪伊本文引用:由十字架引用:212引自f6出版:162文章的影响:35.3文献引用分析(0)
12. Schievink WI, Piepgras DG。神经纤维瘤病1型颈椎椎动脉动脉瘤和动静脉瘘1例报告。神经外科.1991;29: 760 - 765。PubMed迪伊本文引用:引自:Crossref: 7引用by F6Publishing: 11文章的影响:0.2文献引用分析(0)
13. 张提单,顾丽华,白志祥。右下肢畸形的巨大神经纤维瘤病报告。中国天主朱富楚宾鹤.1994;381PubMed迪伊本文引用:引自:Crossref: 3在F6Publishing中引用:1文章的影响:0.0文献引用分析(0)
14. 史蒂文森哒, Yan J, He Y, Li H, Liu Y, Zhang Q, Jing Y, Guo Z, Zhang W, Yang D, Wu X, Hanson H, Li X, Staser K, Viskochil DH, Carey JC, Chen S, Miller L, Roberson K, Moyer-Mileur L, Yu M, Schwarz EL, Pasquali M, Yang FC。1型神经纤维瘤患者破骨细胞功能明显增强。AM J MED TEAET A..2011;155A:1050-1059。PubMed迪伊本文引用:引用于:26引用by F6Publishing: 16文章的影响:2.6文献引用分析(0)
15. 杰特K,弗里德曼JM。神经纤维瘤病的临床和遗传方面Genet Med..2010;12:1-11。PubMed迪伊本文引用:由十字架引用:255引自f6出版:80文章的影响:21.3文献引用分析(0)
16. 陆D,李明霞,马立芝,张学勇,肖辉,陈峰,刘军,李忠。头颈部神经纤维瘤病累及纵隔2例报告。山东大学二必厚颜学报.2018;32: 82 - 86。PubMed迪伊本文引用:
17. 华盛顿在, Placket TP, Gagliano RA, Kavolius J, Person DA。背部弥漫丛状神经纤维瘤1例报告。夏威夷医疗J.2010;69: 191 - 193。PubMed迪伊本文引用:
18. Semenova G.Medium throughput生化化合物筛选可识别用于神经纤维瘤病1型药物治疗的新药物。Biochimie.2017年;135:1-5。PubMed迪伊本文引用:引自:4在F6Publishing中引用:3文章影响:1.0文献引用分析(0)
19. 古特曼DH、Ferner RE、Listernick RH、Korf BR、Wolters PL、Johnson KJ。神经纤维瘤病1型。Nat Rev Dis primer.2017年;3.: 17004。PubMed迪伊本文引用:引用编号:223在F6Publishing中引用:141文章的影响:55.8文献引用分析(0)
20. 沃森艾尔, Carlson DF, Largaespada DA, Hackett PB, Fahrenkrug SC.癌症工程猪模型。麝猫面前.2016;7: 78。PubMed迪伊本文引用:引用于:34引用by F6Publishing: 31文章的影响:6.8文献引用分析(0)
21. 伊克森萨,Rizzardi Ae,Coutts AW,Carlson DF,Kirstein Mn,Fisher J,Vitte J,Williams KB,Pluhar Ge,Dahiya S,Widemann BC,Dombi E,Rizvi T,Ratner N,Messiaen L,Sewer-Rachamimov Ao,Fahrenkrug Sc,Gutmann DH,Giovannini M,Moertel Cl,Largaespada da,Watson al。基因工程的MINIPIGS模型人神经纤维瘤型1型的主要临床特征。Commun杂志.2018;1: 158。PubMed迪伊本文引用:引用于Crossref: 20引用by F6Publishing: 16文章的影响:6.7文献引用分析(0)
22. Osum SH, Watson AL, Largaespada DA。1型神经纤维瘤病的自发和工程大型动物模型。int j mol sci.2021;22PubMed迪伊本文引用:文献引用分析(0)
23. 赫尔贝阿尔古特曼DH。神经纤维瘤病1型:多学科治疗方法。柳叶刀神经.2014;13: 834 - 843。PubMed迪伊本文引用:引用编号:223在F6Publishing中引用:54文章影响:31.9文献引用分析(0)
24. 顾本产品,任建勇,李庆峰,王志超。神经纤维瘤中的血管生成和抗血管生成靶向治疗。中国Linchuang宜.2019;26:931-935。PubMed迪伊本文引用:
25. 马克姆A., Keam SJ。Selumetinib:首先批准。药物.2020;80: 931 - 937。PubMed迪伊本文引用:引自:Crossref: 14引用by F6Publishing: 7文章的影响:14.0文献引用分析(0)
26. Riccardi C, Perrone L, Napolitano F, Sampaolo S, Melone MAB。了解维生素D在1型神经纤维瘤病中的生物活性:对疾病发病机制和治疗设计的新见解。癌症(巴塞尔).2020;12PubMed迪伊本文引用:引用by: 1文章影响:1.0文献引用分析(0)
27. 弗里德曼·杰姆.神经纤维瘤病1:临床表现和诊断标准。J孩子神经.2002;17: 548 - 54;讨论571年。PubMed迪伊本文引用:引自:123引用by F6Publishing: 57文章的影响:24.6文献引用分析(0)
28. Brunetti-Pierri N, Doty SB, Hicks J, Phan K, Mendoza-Londono R, Blazo M, Tran A, Carter S, Lewis RA, Plon SE, Phillips WA, O'Brian Smith E, Ellis KJ, Lee B.神经纤维瘤病I型的广泛性代谢性骨病。摩尔麝猫金属底座.2008;94: 105 - 111。PubMed迪伊本文引用:引用于Crossref: 75引用by F6Publishing: 49文章的影响:5.8文献引用分析(0)
29. Jalabert米,Ferkal S,Souberbielle JC,Sbidian E,Mageau A,Eymard F,Le Corvoisier P,Allanore L,Chevalier X,Wolkenstein P,Guignard S.骨骼地位根据神经纤维瘤病类型1表型:法国60名妇女的描述性研究。Calcif组织Int.2021;108: 738 - 745。PubMed迪伊本文引用:文献引用分析(0)